<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" article-type="review" xml:lang="nl">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="publisher">peptide-lens</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title>The Peptide Lens</journal-title>
        <abbrev-journal-title abbrev-type="nlm-ta">Pept. Lens</abbrev-journal-title>
      </journal-title-group>
      <publisher><publisher-name>The Peptide Lens</publisher-name></publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="publisher-id">TPL.2026.4153</article-id>
      <article-categories>
        <subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research</subject></subj-group>
      </article-categories>
      <title-group><article-title>Wat is retatrutide? Werking, fase 3-resultaten en goedkeuringsstatus</article-title></title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author">
          <collab>The Peptide Lens Desk</collab>
        </contrib>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub" iso-8601-date="2026-08-31">
        <day>31</day><month>08</month><year>2026</year>
      </pub-date>
      <permissions>
        <license license-type="open-access"><license-p>Open access editorial review; cite with attribution.</license-p></license>
      </permissions>
      <self-uri xlink:href="https://thepeptidelens.com/journal/retatrutide-and-the-architecture-of-triple-incretin-agonism"/>
      <abstract><p>Retatrutide (LY3437943) is een experimentele drievoudige hormoonreceptoragonist op de GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor. Wat het peer-reviewed onderzoek laat zien, hoe je de topline fase 3-resultaten uit 2026 moet lezen, en waarom het nergens is goedgekeurd.</p></abstract>
      <kwd-group kwd-group-type="author">
        <kwd>Research</kwd>
        <kwd>Semaglutide</kwd>
        <kwd>Tirzepatide</kwd>
        <kwd>Retatrutide</kwd>
      </kwd-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body>
    <sec id="S1" sec-type="intro">
      <title>Summary</title>
      <p>Bewijsstatus — gecontroleerd op 1 september 2026</p>
      <p>Retatrutide is een experimenteel peptide dat de receptoren voor GIP, GLP-1 en glucagon activeert. [01] [15] Peer-reviewed onderzoeken ondersteunen effecten op lichaamsgewicht en glucoseregulatie, [02] [03] [04] maar de meeste fase 3-resultaten over obesitas uit 2026 zijn voorlopig alleen als topline-resultaten door de fabrikant bekendgemaakt. [06] [09] [11] Retatrutide is niet goedgekeurd door de FDA of enige andere geneesmiddelenautoriteit. [13] [14]</p>
      <p>Deze pagina is uitsluitend informatief. Het is geen medisch advies, doseringshandleiding of aanbeveling van producten die als retatrutide worden verkocht.</p>
    </sec>
    <sec id="S2">
      <title>Kort antwoord</title>
      <p>Retatrutide, ook bekend als LY3437943, is één experimenteel peptide dat als agonist werkt op drie receptoren: die van glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP), glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) en glucagon. [01] [15] De juiste omschrijving is drievoudige hormoonreceptoragonist — niet &quot;drievoudige incretine&quot;, want glucagon is geen incretine, en zeker niet &quot;GLP-3&quot;, wat helemaal geen wetenschappelijke geneesmiddelklasse is.</p>
      <p>Een peer-reviewed fase 2-onderzoek bij volwassenen met obesitas rapporteerde na 48 weken een gemiddelde gewichtsafname tot −24,2% tegenover −2,1% met placebo. [02] Het fase 3-onderzoek TRANSCEND-T2D-1 bij type 2-diabetes verscheen in 2026 in The Lancet en rapporteerde statistisch significante verbeteringen in HbA1c en lichaamsgewicht ten opzichte van placebo. [04] De grote fase 3-resultaten over obesitas uit 2026 (het TRIUMPH-programma) zijn tot nu toe door de fabrikant vrijgegeven als topline-resultaten en congrespresentaties, niet als volledige peer-reviewed publicaties. [05] [06] [09] [11] Retatrutide is experimenteel en nergens goedgekeurd; Eli Lilly heeft aangekondigd in het eerste kwartaal van 2027 een Biologics License Application bij de FDA te willen indienen. [06] [14]</p>
    </sec>
    <sec id="S3">
      <title>Wat is retatrutide?</title>
      <p>Retatrutide is de generieke naam van het molecuul dat in de literatuur eerst als LY3437943 werd beschreven. [01] Het is een synthetisch peptide, ontwikkeld door Eli Lilly and Company en onderzocht in klinische studies bij obesitas en type 2-diabetes. [01] [02] [03] [04] Het gaat om één molecuul, niet om een combinatiepreparaat: dezelfde peptidestructuur draagt de activiteit op alle drie de receptoren. [01] [15]</p>
      <p>Twee kwesties rond de naamgeving zijn het waard om meteen recht te zetten, omdat beide breed rondgaan.</p>
      <p>&quot;Drievoudige incretine&quot; is onnauwkeurig</p>
      <p>De incretinehormonen zijn GIP en GLP-1: darmhormonen die na voedselinname vrijkomen en de insulinesecretie versterken. Glucagon is een pancreashormoon met grotendeels tegengestelde metabole werking en is géén incretine. Een molecuul dat de receptoren van GIP, GLP-1 én glucagon aanspreekt, is dus een drievoudige hormoonreceptoragonist — precies zoals de peer-reviewed literatuur het formuleert. [01] [02]</p>
      <p>&quot;GLP-3&quot; is een medianaam, geen geneesmiddelklasse</p>
      <p>Retatrutide wordt in media en marketingteksten soms &quot;GLP-3&quot; genoemd, alsof het de derde telg van een GLP-reeks is. In de farmacologie van deze middelen bestaat geen hormoon- of receptorklasse GLP-3, en de term komt niet voor in de primaire literatuur over retatrutide. [01] [02] [15] Beschouw het als een onjuiste bijnaam.</p>
    </sec>
    <sec id="S4">
      <title>Hoe werkt retatrutide?</title>
      <p>Farmacologisch ontdekkingsonderzoek en later structuuronderzoek ondersteunen dat hetzelfde molecuul agonistische activiteit heeft op de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptor. [01] [15] Structuuranalyse heeft beschreven hoe retatrutide elk van de drie receptoren aangrijpt; dat is de mechanistische basis om van een gebalanceerde drievoudige agonist te spreken in plaats van van een GLP-1-middel met toevallige extra activiteit. [15]</p>
      <p>Wat daarmee niet vaststaat, is hoeveel elke receptor bijdraagt aan een klinische uitkomst. In onderzoek bij mensen wordt het hele molecuul gegeven; de afzonderlijke receptorbijdragen zijn daarin niet te isoleren. [02] [04] Preklinisch werk onderzocht de rol van de glucagonreceptor in relatie tot energieverbruik, [01] maar dat is een preklinische onderzoekslijn en geen aangetoond geïsoleerd mechanisme bij mensen. De stelling dat retatrutide bij mensen &quot;vet verbrandt via de glucagonreceptor&quot; gaat verder dan het gepubliceerde bewijs.</p>
      <p>Om dezelfde reden staat hier niet dat retatrutide &quot;de stofwisseling opjaagt&quot; of eetlustonderdrukking garandeert. De gepubliceerde uitkomsten zijn lichaamsgewicht, glucosematen en bijwerkingenpercentages in omschreven studiepopulaties — geen mechanistische beloften.</p>
    </sec>
    <sec id="S5">
      <title>Wat laat het klinische bewijs zien?</title>
      <p>Het bewijs valt in twee duidelijk verschillende niveaus uiteen. Peer-reviewed publicaties beschrijven het fase 1/2-werk en sinds 2026 één fase 3-diabetesonderzoek. Het grote fase 3-programma bij obesitas bestaat in de hier gebruikte bronnen nog uit persberichten van de fabrikant en congrespresentaties. De tabel houdt die niveaus gescheiden.</p>
      <p>De vermelde doseringen zijn onderzoeksarmen uit gecontroleerde studies. Het is geen gebruiksadvies; deze pagina geeft geen informatie over toediening, opbouwschema's of reconstitutie.</p>
      <p>Studie Opzet &amp;amp; populatie Duur Bewijsniveau Gerapporteerde gewichtsverandering</p>
      <p>Fase 2-obesitasonderzoek [02] Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd; 338 volwassenen met obesitas, of overgewicht plus een gewichtsgerelateerde aandoening, zonder diabetes 48 weken Peer-reviewed ( New England Journal of Medicine ) Gemiddeld op week 48: 1 mg −8,7%; gecombineerde 4 mg-armen −17,1%; gecombineerde 8 mg-armen −22,8%; 12 mg −24,2%; placebo −2,1%</p>
      <p>TRANSCEND-T2D-1 [04] Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3; volwassenen met type 2-diabetes die met dieet en beweging alleen onvoldoende gereguleerd was 40 weken Peer-reviewed ( The Lancet , 2026) Statistisch significante verbeteringen in HbA1c en lichaamsgewicht ten opzichte van placebo</p>
      <p>TRIUMPH-1 (NCT05929066) [05] [06] Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-masteronderzoek; 2.339 volwassenen met obesitas of overgewicht en minstens één gewichtsgerelateerde comorbiditeit, zonder diabetes 80 weken, met een vooraf vastgelegde verlenging in een geselecteerde subgroep Door de fabrikant gerapporteerde topline-resultaten en congrespresentatie; in de bekeken bronnen nog geen volledige peer-reviewed publicatie Gemiddelde volgens de efficacy-estimand op week 80: 4 mg −19,0%; 9 mg −25,9%; 12 mg −28,3%; placebo −2,2%</p>
      <p>TRIUMPH-2 (NCT05929079) [07] [09] Fase 3; 1.152 volwassenen met type 2-diabetes en obesitas of overgewicht 80 weken Door de fabrikant gerapporteerde topline-resultaten; nog geen volledige peer-reviewed publicatie Gemiddelde volgens de efficacy-estimand: 4 mg −12,7%; 9 mg −19,1%; 12 mg −20,8%; placebo −4,0%. Gemiddelde HbA1c-verandering: −1,4, −1,6 en −1,5 procentpunt tegenover −0,2 met placebo</p>
      <p>TRIUMPH-3 (NCT05882045) [08] [09] Fase 3; 1.949 volwassenen met ernstige obesitas en vastgestelde hart- en vaatziekte, met of zonder type 2-diabetes 80 weken Door de fabrikant gerapporteerde topline-resultaten; nog geen volledige peer-reviewed publicatie Gemiddelde volgens de efficacy-estimand: 9 mg −21,6%; 12 mg −22,6%; placebo −3,2%</p>
      <p>TRIUMPH-4 (NCT05931367) [10] [11] Fase 3; 445 volwassenen met obesitas of overgewicht en knieartrose, zonder diabetes 68 weken Door de fabrikant gerapporteerde topline-resultaten; nog geen volledige peer-reviewed publicatie Gemiddelde volgens de efficacy-estimand: 9 mg −26,4%; 12 mg −28,7%; placebo −2,1%</p>
      <p>Alle bovenstaande cijfers zijn groepsgemiddelden uit gecontroleerde studies en geen te verwachten individuele uitkomsten . In TRIUMPH-4 verbeterden de WOMAC-pijnuitkomsten naast de gewichtsverandering; waar die analyses als procentuele verandering worden gerapporteerd, benoemt de fabrikant ze als post hoc, en retatrutide is geen goedgekeurde behandeling van artrose. [11]</p>
      <p>Hoe je dit bewijs leest</p>
      <p>Een peer-reviewed artikel en een persbericht zijn niet hetzelfde bewijsniveau. Het fase 2-obesitasonderzoek en het fase 3-diabetesonderzoek uit 2026 gingen door tijdschriftreview; [02] [04] de TRIUMPH-obesitasresultaten waren op het moment van controleren aankondigingen van de fabrikant. [06] [09] [11]</p>
      <p>Een studieregister bevestigt opzet en status, geen uitkomsten. Registraties op ClinicalTrials.gov laten zien dát een studie bestaat, wie er meededen en hoe lang die liep; [05] [07] [08] [10] ze valideren ongepubliceerde resultaten niet onafhankelijk.</p>
      <p>De opdrachtgever is geen neutrale partij. Eli Lilly financierde het belangrijkste ontwikkelprogramma en verschillende auteurs van de publicaties zijn Lilly-medewerkers of door Lilly gefinancierde onderzoekers. [02] [04] [14]</p>
      <p>Percentages uit verschillende studies zijn niet vergelijkbaar. Populaties, looptijden en statistische estimands verschillen; naast elkaar zetten levert een misleidende ranglijst op.</p>
      <p>Gemiddelden voorspellen geen individu. Een gemiddelde van −28,3% beschrijft een gerandomiseerde groep, geen persoon.</p>
      <p>Uit losse placebogecontroleerde studies volgt geen superioriteit ten opzichte van semaglutide of tirzepatide.</p>
    </sec>
    <sec id="S6">
      <title>De fase 3-resultaten uit 2026 begrijpen</title>
      <p>TRIUMPH-1 wordt het vaakst geciteerd en ook het vaakst verkeerd geciteerd. De gerandomiseerde populatie bestond uit 2.339 volwassenen met obesitas, of overgewicht met minstens één gewichtsgerelateerde comorbiditeit, zonder diabetes, gevolgd gedurende 80 weken. [05] [06]</p>
      <p>Het veelgeciteerde cijfer van −30,3% op week 104 beschrijft die populatie niet. Het komt uit een vooraf vastgelegde verlenging bij een subgroep van 532 deelnemers met een BMI van 35 of hoger bij aanvang, die de hoofdstudie afmaakten en hun toegewezen behandeling verdroegen. [06] Een geselecteerde, behandeltolerante subgroep met een hogere start-BMI en een langere follow-up is niet hetzelfde als het volledige gerandomiseerde cohort; die twee door elkaar halen overdrijft het resultaat.</p>
      <p>De week 80-gemiddelden volgens de efficacy-estimand voor de gerandomiseerde studie staan in de tabel hierboven. [06] Een efficacy-estimand beschrijft de situatie bij voortgezette behandeling; een treatment-regimen-estimand rekent ook deelnemers mee die stopten. Cijfers uit beide estimands — of uit verschillende studies — door elkaar gebruiken levert getallen op die iets anders betekenen dan ze lijken.</p>
      <p>Cardiovasculaire uitkomsten staan niet vast</p>
      <p>TRIUMPH-3 includeerde volwassenen met ernstige obesitas en vastgestelde hart- en vaatziekte. [08] [09] De fabrikant rapporteerde een MACE-5-hazardratio van 0,82 (95%-BI 0,55–1,22) en een MACE-3-hazardratio van 1,12 (95%-BI 0,64–1,96). [09] Beide betrouwbaarheidsintervallen bevatten 1: deze analyses tonen dus geen cardiovasculair voordeel aan, en ook geen schade. Retatrutide mag op deze basis niet als hartbeschermend worden beschreven.</p>
    </sec>
    <sec id="S7">
      <title>Wat is bekend over bijwerkingen?</title>
      <p>Het peer-reviewed fase 2-obesitasonderzoek rapporteerde dat maag-darmklachten de meest voorkomende bijwerkingen waren, dat ze dosisgerelateerd en overwegend mild tot matig waren, en dat dosisafhankelijke hartslagstijgingen rond week 24 piekten en daarna afnamen. [02]</p>
      <p>Voor TRIUMPH-1 meldde het topline-persbericht van de fabrikant de volgende percentages in de retatrutidegroepen tegenover placebo: [06]</p>
      <p>Misselijkheid: 28,6%–42,4% tegenover 14,8%</p>
      <p>Diarree: 25,2%–34,1% tegenover 13,5%</p>
      <p>Obstipatie: 23,8%–26,1% tegenover 10,9%</p>
      <p>Braken: 10,6%–25,3% tegenover 4,8%</p>
      <p>Dysesthesie: 5,1%–12,5% tegenover 0,9%</p>
      <p>Stoppen wegens bijwerkingen: 4,1%–11,3% tegenover 4,9%</p>
      <p>Bij die cijfers horen enkele voorbehouden. Topline-veiligheidsgegevens vervangen geen volledige peer-reviewed rapportage. [06] [09] Zeldzame en langetermijneffecten vragen grotere populaties en langere follow-up dan welk afgerond retatrutideonderzoek ook biedt. Er bestaat nergens goedgekeurde productinformatie voor retatrutide, [13] [14] dus er is geen gezaghebbend document met contra-indicaties, interacties of controlevereisten — en contra-indicaties uit de bijsluiters van semaglutide of tirzepatide zijn niet zonder meer over te zetten naar een ander molecuul. Deze pagina geeft bewust geen opbouw- of zelftoedieningsschema.</p>
    </sec>
    <sec id="S8">
      <title>Is retatrutide goedgekeurd?</title>
      <p>Nee. Stand van zaken op 1 september 2026:</p>
      <p>Retatrutide is experimenteel. [14]</p>
      <p>Het is niet FDA-goedgekeurd, en Lilly stelt dat het door geen enkele geneesmiddelenautoriteit is goedgekeurd. [14]</p>
      <p>Lilly kondigde aan in het eerste kwartaal van 2027 een Biologics License Application bij de FDA te willen indienen. [06] Een voorgenomen indiening is geen geaccepteerde aanvraag, geen goedkeuring en geen garantie voor een introductiedatum.</p>
      <p>De FDA stelt dat retatrutide geen bestanddeel is van een FDA-goedgekeurd geneesmiddel en voor geen enkele aandoening veilig en werkzaam is bevonden. [13]</p>
      <p>De FDA stelt dat retatrutide onder Amerikaans federaal recht niet in magistrale bereiding mag worden gebruikt. [13]</p>
      <p>De FDA waarschuwt voor niet-goedgekeurde producten met labels als &quot;research use only&quot; of &quot;not for human consumption&quot;. [13]</p>
      <p>Omdat er geen goedgekeurd product bestaat, is er ook geen legitieme route voor particulieren om retatrutide voor eigen gebruik te verkrijgen. Dit artikel noemt geen leveranciers, prijzen, aankooproutes, bewaaradviezen voor consumenten of gebruiksinstructies.</p>
    </sec>
    <sec id="S9">
      <title>Retatrutide tegenover semaglutide en tirzepatide</title>
      <p>Middel Receptoren Status</p>
      <p>Semaglutide GLP-1-receptor Er bestaan goedgekeurde producten voor specifieke indicaties</p>
      <p>Tirzepatide GIP- en GLP-1-receptor Er bestaan goedgekeurde producten voor specifieke indicaties</p>
      <p>Retatrutide GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor Experimenteel; niet goedgekeurd [14]</p>
      <p>Een aparte fase 3-studie, TRIUMPH-5 (NCT06662383), vergelijkt retatrutide direct met tirzepatide bij volwassenen met obesitas. Lilly geeft aan dat de studie doorloopt tot december 2026. [12] Zolang gecontroleerde resultaten ontbreken, mag geen enkele directe vergelijkingsuitkomst worden geclaimd — en losse placebogecontroleerde studies zijn geen vervanging voor zo'n vergelijking. Er is hier dus geen &quot;winnaar&quot;, en een experimenteel molecuul is niet beter dan een goedgekeurd geneesmiddel omdat een persbericht een hoger percentage noemt.</p>
    </sec>
    <sec id="S10">
      <title>Wat weten we nog niet?</title>
      <p>Of de fase 3-obesitasresultaten uit 2026 de volledige peer review doorstaan zoals gerapporteerd. [06] [09] [11]</p>
      <p>Hoeveel elk van de drie receptoren bij mensen bijdraagt aan de gevonden uitkomsten. [01] [15]</p>
      <p>Of er een cardiovasculair effect bestaat: de betrouwbaarheidsintervallen van TRIUMPH-3 zijn in beide richtingen niet-conclusief. [09]</p>
      <p>Wat er gebeurt na ongeveer twee jaar, en wat er gebeurt na stoppen.</p>
      <p>Zeldzame bijwerkingen, die studies van deze omvang en duur niet kunnen uitsluiten.</p>
      <p>Hoe retatrutide zich verhoudt tot tirzepatide, in afwachting van TRIUMPH-5. [12]</p>
      <p>Of en wanneer een autoriteit een aanvraag accepteert, laat staan goedkeurt. [06] [13] [14]</p>
    </sec>
    <sec id="S11">
      <title>Veelgestelde vragen</title>
      <p>Wat is retatrutide?</p>
      <p>Een experimenteel peptide, ook bekend als LY3437943, dat als agonist werkt op de GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor en onderzocht is bij obesitas en type 2-diabetes. [01] [02] [04]</p>
      <p>Is retatrutide goedgekeurd door de FDA?</p>
      <p>Nee. Het is experimenteel, is door geen enkele autoriteit goedgekeurd, en de FDA stelt dat het voor geen enkele aandoening veilig en werkzaam is bevonden. [13] [14]</p>
      <p>Is retatrutide hetzelfde als tirzepatide?</p>
      <p>Nee. Tirzepatide richt zich op de GIP- en GLP-1-receptor en daarvan bestaan goedgekeurde producten; retatrutide voegt activiteit op de glucagonreceptor toe en blijft experimenteel. [01] [14]</p>
      <p>Is &quot;GLP-3&quot; een wetenschappelijke naam?</p>
      <p>Nee. Het is een onjuiste medianaam. De primaire literatuur beschrijft retatrutide als drievoudige hormoonreceptoragonist op de GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor. [01] [02] [15]</p>
      <p>Hoeveel gewicht verloren deelnemers in de studies?</p>
      <p>In het peer-reviewed fase 2-onderzoek liep de gemiddelde verandering na 48 weken van −8,7% (1 mg) tot −24,2% (12 mg) tegenover −2,1% met placebo. [02] De door de fabrikant gerapporteerde TRIUMPH-1-gemiddelden op week 80 (efficacy-estimand) waren −19,0% tot −28,3% tegenover −2,2%. [06] Dit zijn groepsgemiddelden, geen individuele verwachtingen.</p>
      <p>Mag retatrutide legaal worden gekocht voor gebruik door het publiek?</p>
      <p>Nee. Er is geen goedgekeurd retatrutideproduct, de FDA stelt dat het niet in magistrale bereiding mag worden gebruikt, en de autoriteit waarschuwt voor niet-goedgekeurde producten die als &quot;research use only&quot; worden verkocht. [13]</p>
      <p>Wanneer komt retatrutide mogelijk beschikbaar?</p>
      <p>Geen enkele goedkeuring of introductiedatum is gegarandeerd. De enige gedocumenteerde stap is de mededeling van Lilly dat het in het eerste kwartaal van 2027 een Biologics License Application bij de FDA wil indienen. [06]</p>
    </sec>
    <sec id="S12">
      <title>Redactionele conclusie</title>
      <p>Retatrutide is een van de omvangrijkere metabole onderzoeksprogramma's van dit decennium, en de meest verdedigbare samenvatting is ook de minst spectaculaire. Eén peptide grijpt drie receptoren aan; [01] [15] peer-reviewed studies laten betekenisvolle gemiddelde gewichtsafname en betere glucoseregulatie zien; [02] [03] [04] de grootste obesitasresultaten zijn nog topline-aankondigingen van de fabrikant; [06] [09] [11] de cardiovasculaire vraag staat open; [09] en het middel is nergens goedgekeurd. [13] [14]</p>
      <p>Al het overige dat over retatrutide rondgaat — het label &quot;GLP-3&quot;, de −30,3% die als volledige studie-uitkomst wordt geciteerd, de directe vergelijkingsclaims tegen goedgekeurde middelen — is óf een naamfout óf een rapportagefout. Deze bijdrage wordt herzien wanneer de TRIUMPH-publicaties en de TRIUMPH-5-vergelijking in peer-reviewed vorm beschikbaar zijn.</p>
    </sec>
  </body>
  <back>
    <ref-list>
      <ref id="R1"><mixed-citation>Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metabolism. 2022. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013 <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R2"><mixed-citation>Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. doi:10.1056/NEJMoa2301972 <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R3"><mixed-citation>Rosenstock J, et al. Retatrutide in people with type 2 diabetes: a Phase 2 randomised trial. The Lancet. 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385280/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385280/</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R4"><mixed-citation>Bajaj HS, et al. TRANSCEND-T2D-1: Phase 3 trial of retatrutide in type 2 diabetes. The Lancet. 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0 <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42250575/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42250575/</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R5"><mixed-citation>TRIUMPH-1 trial registry record, NCT05929066 (ClinicalTrials.gov) <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066">https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R6"><mixed-citation>Eli Lilly — TRIUMPH-1 topline results, 21 May 2026. Company-reported; not yet fully peer-reviewed. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss">https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R7"><mixed-citation>TRIUMPH-2 trial registry record, NCT05929079 (ClinicalTrials.gov) <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929079">https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929079</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R8"><mixed-citation>TRIUMPH-3 trial registry record, NCT05882045 (ClinicalTrials.gov) <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045">https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R9"><mixed-citation>Eli Lilly — TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results, 23 July 2026. Company-reported; not yet fully peer-reviewed. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-two-additional">https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-two-additional</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R10"><mixed-citation>TRIUMPH-4 trial registry record, NCT05931367 (ClinicalTrials.gov) <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931367">https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931367</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R11"><mixed-citation>Eli Lilly — TRIUMPH-4 topline results, 11 December 2025. Company-reported; not yet fully peer-reviewed. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average">https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R12"><mixed-citation>TRIUMPH-5 head-to-head trial versus tirzepatide, NCT06662383 (ClinicalTrials.gov) <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662383">https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662383</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R13"><mixed-citation>FDA — Concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss (includes retatrutide) <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss">https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R14"><mixed-citation>Eli Lilly — What to know about retatrutide, last updated July 2026. Manufacturer source, not independent evidence. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide">https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide</ext-link></mixed-citation></ref>
      <ref id="R15"><mixed-citation>Li W, et al. Structural analysis of retatrutide engagement with GLP-1R, GIPR and GCGR. Cell Discovery. 2024. doi:10.1038/s41421-024-00700-0 <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.nature.com/articles/s41421-024-00700-0">https://www.nature.com/articles/s41421-024-00700-0</ext-link></mixed-citation></ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
